HYDROXYCARBAMIDE ARROW 500 mg, gélule

Hydroxycarbamide............................................................................................................... 500 mg

Pour une gélule

Excipient à effet notoire : chaque gélule contient 42,50 mg de lactose (monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Gélule.

Gélules avec une tête opaque verte et un corps opaque rose-orangé, de taille n°0, portant l'inscription « H500 » imprimée sur le corps, remplies de poudre cristalline blanche à blanc jaunâtre.

Traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC), en phase chronique ou accélérée de la maladie, au stade de pré-traitement, lorsqu’il est nécessaire d'obtenir une diminution rapide de la leucocytose et comme traitement palliatif en cas de résistance ou d’intolérance aux autres alternatives thérapeutiques.

Traitement des patients adultes atteints de thrombocytémie essentielle ou polyglobulie primitive (polycythemia vera) avec un fort risque de complications thromboemboliques.

Le traitement doit être administré par un médecin spécialiste en oncologie ou en hématologie. La dose administrée est basée sur le poids réel ou le poids idéal du patient, en prenant en considération le poids le plus faible.

Leucémie myéloïde chronique

Soins de support de la leucocytose et de la thrombocytose symptomatiques au stade du pré-traitement et/ou soins palliatifs de patients traités de la leucémie myélocytaire chronique.

Un traitement continu (20 à 30 mg/kg de poids en une seule prise quotidienne) est recommandé.

Afin de pouvoir définir l'efficacité du traitement, il est nécessaire de le poursuivre pendant six semaines. En cas de régression de la taille de la tumeur ou d’arrêt de sa croissance, le traitement sera poursuivi.

Le traitement doit être surveillé par des numérations formule sanguine répétées.

Les recommandations cliniques en vigueur doivent être prises en compte.

Si le taux de leucocytes tombe en dessous de 2,5 x 10⁹/L ou le nombre de plaquettes tombe en dessous de 100 x 10⁹/L, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que les numérations remontent significativement vers la normale. Dans ce cas, la numération des leucocytes et des plaquettes doit être contrôlée au moins tous les 3 jours.

En cas de réponse clinique significative, le traitement peut être poursuivi indéfiniment, à condition que le patient soit surveillé de manière adéquate et qu'il ne présente pas de réactions inhabituelles ou graves.

L'utilisation concomitante d'hydroxycarbamide et d'autres agents myélosuppresseurs peut nécessiter des ajustements posologiques.

La durée appropriée pour déterminer l'effet antinéoplasique d'HYDROXYCARBAMIDE ARROW est de six semaines. Le traitement doit être interrompu en cas de progression significative de la maladie. Lorsqu’il y a une réponse clinique satisfaisante, le traitement doit être poursuivi indéfiniment.

Thrombocytémie essentielle

Chez les patients atteints de thrombocytémie essentielle, l'hydroxycarbamide est généralement administré à une dose d'attaque de 15 mg/kg/jour, puis la posologie est ajustée pour maintenir la numération plaquettaire inférieure à 600 x 10⁹/L, sans que les leucocytes ne descendent en dessous de 4 x 10⁹/L.

Polyglobulie primitive (polycythemia vera)

Dans le traitement de la polyglobulie primitive (polycythemia vera), l'hydroxycarbamide est administré à une dose d'attaque de 15-20 mg/kg/jour. La dose d'hydroxycarbamide doit être ajustée individuellement pour garder l’'hématocrite en dessous de 45 % et le taux de plaquettes en dessous de 400 x 10⁹/L. Pour la plupart des patients, cet objectif peut être atteint par l'administration continue d'hydroxycarbamide à une dose quotidienne moyenne de 500 à 1 000 mg.

Si le taux d'hématocrite et la numération plaquettaire sont contrôlés de manière adéquate, le traitement peut être prolongé indéfiniment.

Population pédiatrique

Etant donné la rareté de ces pathologies chez l'enfant, aucun schéma thérapeutique n'a été établi.

Sujets âgés

Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'action de l'hydroxycarbamide et une dose plus faible peut être nécessaire.

Insuffisance rénale et/ou insuffisance hépatique

L’hydroxycarbamide étant éliminée essentiellement par voie rénale, une diminution de la posologie devra être envisagée chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander des ajustements posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique (voir rubrique 4.4).

Une surveillance régulière des paramètres hématologiques est conseillée.

Les gélules doivent être avalées entières et ne doivent pas se désagréger dans la bouche.

Si le patient n’est pas en mesure d’avaler la gélule, celle-ci peut être ouverte et le contenu de la gélule peut être dispersé dans un verre d’eau et ingéré immédiatement (voir rubrique 6.6). Il est normal que certains excipients non solubles persistent en surface.

Il est recommandé de n’appuyer que sur une extrémité de la gélule pour la sortir de la plaquette, ce qui réduit le risque de déformation ou de rupture de la gélule.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. En cas d'hypersensibilité à HYDROXYCARBAMIDE ARROW, le traitement doit être interrompu.

· Dépression médullaire sévère, leucopénie (< 2,5 x 10⁹ leucocytes/L), thrombocytopénie (< 100 x 10⁹ plaquettes/L) ou anémie sévère.

· Insuffisance hépatique sévère (classification de Child-Pugh C).

· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min).

· Grossesse et allaitement (voir rubrique « Fertilité, grossesse et allaitement »).

· Association avec des antirétroviraux pour le traitement du VIH.

· Association avec le vaccin antiamarile (fièvre jaune).

Le traitement ne doit pas être instauré chez les patients ayant une fonction médullaire altérée.

Du fait de l'activité myélosuppressive de HYDROXYCARBAMIDE ARROW, une granulopénie, une thrombopénie et une anémie peuvent survenir et sont rarement apparues sans une leucopénie préexistante (la granulopénie est la première et la plus fréquente de ces manifestations) ; ceci justifie une surveillance régulière des paramètres hématologiques.

La constatation d'une granulopénie inférieure à 1 000/mm³ ou d'une thrombopénie inférieure à 100 000/mm³ indique en principe l'interruption du traitement.

Si la numération des globules blancs tombe en dessous de 2,5 x 10⁹/L, ou si la numération plaquettaire tombe en dessous de 100 x 10⁹/L, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que les numérations remontent significativement vers la normale.

La récupération médullaire est rapide après l'arrêt du traitement (voir rubrique « Précautions d’emploi »). Des cas graves d’anémie hémolytique ont été rapportés chez des patients traités par HYDROXYCARBAMIDE ARROW pour des maladies myéloprolifératives (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »). En cas d’anémie persistante, une surveillance des paramètres biologiques de l’hémolyse doit être instaurée. La réapparition d’une anémie hémolytique après réintroduction d’HYDROXYCARBAMIDE ARROW a également été décrite. Dans le cas d’un diagnostic confirmé d’anémie hémolytique, le traitement par HYDROXYCARBAMIDE ARROW doit être arrêté.

En cas d'anémie préexistante, il convient de la corriger avant d'initier le traitement.

Le risque de dépression médullaire étant plus élevé chez les patients ayant reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie antérieure, l'administration d'HYDROXYCARBAMIDE ARROW sera prudente chez ces patients.

L’utilisation concomitante d’HYDROXYCARBAMIDE ARROW et d’autres agents myélosuppresseurs peut nécessiter des ajustements de doses. Une myélosuppression sévère peut entrainer la survenue de fièvre et d’infections. Les patients doivent être surveillés pour tout signe et symptôme d’infection et être traités rapidement.

Anomalies érythrocytaires : il est fréquent d'observer une macrocytose en début de traitement, d'évolution spontanément résolutive. Elle n'est pas liée à un déficit en acide folique ou en vitamine B12. La macrocytose pouvant masquer l'apparition secondaire d’une défaillance en acide folique, des déterminations régulières de la folatémie sont recommandées.

Les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure peuvent présenter une exacerbation d'un érythème radique lors de l'administration d'HYDROXYCARBAMIDE ARROW.

Des pancréatites fatales et non fatales ont été rapportées chez des patients infectés par le VIH au cours du traitement par l'hydroxycarbamide et la didanosine avec ou sans la stavudine. Une hépatotoxicité et une insuffisance hépatique avec issue fatale ont été rapportées lors de la surveillance post-marketing des patients infectés par le VIH au cours du traitement par hydroxycarbamide et d’autres médicaments antirétroviraux. Des évènements hépatiques fatals ont été rapportés le plus souvent chez des patients traités par l’association hydroxycarbamide, didanosine et stavudine. Une telle association doit être évitée. Une neuropathie périphérique, grave dans certains cas, a été signalée chez des patients infectés par le VIH ayant reçu un traitement par hydroxycarbamide en association avec d’autres médicaments antirétroviraux, incluant la didanosine, avec ou sans stavudine.

Des lésions à type de vascularite cutanée, incluant des ulcères et une gangrène, sont survenues chez des patients présentant un syndrome myéloprolifératif lors de traitement par HYDROXYCARBAMIDE ARROW. Ces lésions ont été le plus souvent rapportées chez des patients ayant reçu ou recevant un traitement par interféron. Du fait de leur évolution potentiellement grave chez ces patients, le traitement par HYDROXYCARBAMIDE ARROW doit être interrompu et une alternative thérapeutique doit être envisagée si nécessaire.

Des patients recevant de l’hydroxycarbamide en traitement de longue durée pour traiter un syndrome myéloprolifératif tel que la polyglobulie primitive et la thrombocytémie, ont présenté une leucémie secondaire ; il n’est pas établi si cet effet leucémogène est dû à la prise d’HYDROXYCARBAMIDE ARROW ou à la maladie sous-jacente du patient. Le cancer cutané a été rapporté chez des patients recevant de l’hydroxycarbamide à long terme. Il est recommandé aux patients de protéger leur peau de l’exposition au soleil. En outre, les patients doivent procéder à une inspection de leur peau pendant le traitement et après l’arrêt du traitement par hydroxycarbamide et faire l’objet d’un dépistage des malignités secondaires pendant les visites de routine.

Des cas de maladies pulmonaires interstitielles, y compris de fibrose pulmonaire, d’infiltration pulmonaire, de pneumopathie et d’alvéolite/alvéolite allergique ont été rapportés chez les patients traités pour un néoplasme myéloprolifératif et peuvent être associés à une issue fatale. Les patients qui développent une pyrexie, une toux, une dyspnée ou autres symptômes respiratoires doivent faire l’objet d’une surveillance étroite, d’une investigation supplémentaire et d’un traitement. L’arrêt dans les plus brefs délais de l’administration d’hydroxycarbamide et le traitement par corticoïdes semblent être associés à la résolution des événements pulmonaires (voir rubrique 4.8).

En cas de forte leucocytose, de splénomégalie notable ou d'uricémie élevée, conseiller des boissons abondantes afin d'obtenir une diurèse abondante.

Ce médicament est déconseillé avec les vaccins vivants atténués, la phénytoïne et la fosphénytoïne (voir rubrique 4.5).

En raison du potentiel génotoxique de l’hydroxycarbamide, les femmes ne doivent pas débuter de grossesse et les hommes ne doivent pas concevoir pendant le traitement par hydroxycarbamide. Chez les femmes en âge de procréer, l’absence de grossesse doit être vérifiée avant l’administration d’hydroxycarbamide. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être informés du risque et utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au moins 3 mois et 6 mois respectivement après l’arrêt du traitement par hydroxycarbamide (voir rubrique 4.6).

La fertilité des hommes peut être affectée pendant le traitement par hydroxycarbamide. Par conséquent, les hommes traités par HYDROXYCARBAMIDE ARROW doivent être informés du risque d’atteinte des gamètes et de la possibilité de conservation du sperme avant l’initiation du traitement (voir rubrique 4.6).

La sécurité d’emploi et l’efficacité n’ont pas été étudiées chez l’enfant.

Contrôles hématologiques hebdomadaires en début de traitement. Les contrôles seront espacés en fonction de la tolérance hématologique et de la réponse observée (voir rubrique « Mises en garde spéciales »).

Contrôles de la fonction rénale et surveillance de la diurèse.

HYDROXYCARBAMIDE ARROW peut entraîner par lyse cellulaire massive, notamment en début de traitement, une hyperuricémie et une hyperuricosurie qu'il convient de prévenir (absorption de boisson abondante, alcalinisation des urines, prescription d'un hypo-uricémiant) et de contrôler en cours de traitement. Puisque l’hydroxycarbamide peut augmenter l’uricémie, un ajustement de la posologie de l’uricosurique peut être nécessaire.

HYDROXYCARBAMIDE ARROW étant éliminé essentiellement par voie rénale, son administration sera prudente en cas d'insuffisance rénale confirmée.

L’hydroxycarbamide peut faussement élever les résultats des capteurs de glycémie issus de certains systèmes de mesure de la glycémie en continu (MGC), ce qui peut conduire à une hypoglycémie si les résultats des capteurs de glycémie sont utilisés pour déterminer le dosage de l’insuline.

Si des systèmes de MGC doivent être utilisés en même temps que le traitement à l’hydroxycarbamide, il convient de consulter le prescripteur du système de MGC sur la nécessité d’envisager d’autres méthodes de mesure de la glycémie.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

De sévères perturbations gastriques telles que nausées, vomissements, anorexie, provoquées par la combinaison des traitements peuvent habituellement être contrôlées par l’interruption de l’administration d’HYDROXYCARBAMIDE ARROW.

La douleur et l’inconfort dus à l’inflammation des muqueuses irradiées (mucites) sont généralement contrôlés par l’application d’anesthésiques topiques ou par l’administration orale d’analgésiques. Si la réaction est sévère, l’administration d’HYDROXYCARBAMIDE ARROW peut être temporairement interrompue.

Si elle est extrêmement sévère, l’irradiation peut être temporairement repoussée.

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

(Voir rubrique 4.3)

Vaccin antiamarile (fièvre jaune)

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

(Voir rubrique 4.4)

Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

Vaccins vivants atténués, sauf antiamarile

L’utilisation concomitante de HYDROXYCARBAMIDE ARROW et de vaccins vivants peut potentialiser la réplication du virus vaccinant et/ou augmenter les effets indésirables du vaccin parce que les défenses naturelles de l’organisme peuvent être supprimées par HYDROXYCARBAMIDE ARROW.

Chez les patients traités par HYDROXYCARBAMIDE ARROW, la vaccination par un vaccin vivant peut entraîner une infection sévère. La réponse des anticorps du patient aux vaccins peut être diminuée.

Il y a un risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

L’utilisation concomitante de vaccins vivants n’est pas recommandée.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

Immunosuppresseurs

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

L'administration concomitante d'HYDROXYCARBAMIDE ARROW et d'autres thérapeutiques myélosuppressives ou une radiothérapie peut augmenter le risque de dépression médullaire ou d'autres effets indésirables (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Tenir compte de l'effet radiosensibilisant d'HYDROXYCARBAMIDE ARROW en cas de radiothérapie.

Autres interactions

Des études ont montré qu’il y a des interférences analytiques entre l’hydroxycarbamide et les enzymes (uréase, uricase, et déshydrogénase lactique) utilisés pour le dosage de l’urée, l’acide urique et l’acide lactique, donnant des résultats faussement élevés chez les patients traités par HYDROXYCARBAMIDE ARROW.

En raison du potentiel génotoxique de l’hydroxycarbamide, les femmes ne doivent pas débuter de grossesse et les hommes ne doivent pas concevoir pendant le traitement par hydroxycarbamide. Chez les femmes en âge de procréer, l’absence de grossesse doit être vérifiée avant l’administration d’hydroxycarbamide. Il est conseillé aux hommes sous traitement d’utiliser des mesures contraceptives sûres pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après le traitement. Il doit être conseillé aux femmes en âge de procréer d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après celui-ci (voir rubrique 4.4).

Il existe des données limitées sur l'utilisation d’hydroxycarbamide chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal, sur plusieurs espèces, ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). L’hydroxycarbamide a un effet génotoxique et peut être nocif pour le fœtus lorsqu’il est administré à des femmes enceintes. Par conséquent, HYDROXYCARBAMIDE ARROW est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

A l’instauration du traitement :

· les patients doivent être informés du risque pour le fœtus en cas d’exposition au cours de la grossesse ;

· il importe de vérifier par un test de grossesse, l’absence de grossesse avant administration d’hydroxycarbamide ;

· les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace. En raison du potentiel génotoxique, l’homme traité (ou sa partenaire) doit utiliser une contraception efficace (voir rubrique 4.4).

En cas d’exposition à l’hydroxycarbamide, d’une patiente enceinte ou de la partenaire enceinte d’un patient traité, au cours du traitement ou après le traitement par hydroxycarbamide (voir rubrique 4.4), il convient de mettre en place une surveillance étroite comportant des examens cliniques, biologiques et échographiques dans des centres spécialisés.

L’hydroxycarbamide est excrété dans le lait maternel. En raison du risque d’effets indésirables graves de l’hydroxycarbamide chez le nourrisson, l’allaitement est contre-indiqué et doit donc être interrompu pendant le traitement (voir rubrique 4.3).

Des études montrent une fréquence accrue d’azoospermies ou d’oligozoospermies (généralement réversibles), chez les hommes traités par hydroxycarbamide. Par conséquent, la fertilité des hommes peut être affectée pendant le traitement. Les hommes traités par HYDROXYCARBAMIDE ARROW doivent être informés du risque d’atteinte des gamètes et de la possibilité de conservation du sperme avant l’initiation du traitement.

La réactivité peut être altérée durant le traitement par hydroxycarbamide. Il convient d'en tenir compte lorsqu'un niveau élevé de concentration est requis, par exemple lors de la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

Les effets indésirables observés sont répertoriés ci-dessous selon les catégories de fréquence suivantes :

· très fréquent : ≥ 1/10

· fréquent : ≥ 1/100 à < 1/10

· peu fréquent : ≥ 1/1 000 à < 1/100

· rare : ≥ 1/10 000 à < 1/1 000

· très rare : < 1/10 000

· fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Forte fièvre

Une forte fièvre (> 39°C) non-infectieuse et nécessitant dans certains cas une hospitalisation a été rapportée, isolée ou associée à des manifestations gastro-intestinales, pulmonaires, musculosquelettiques, hépatobiliaires, dermatologiques ou cardiovasculaires. La fièvre s’est manifestée généralement dans les 6 semaines après initiation de l’hydroxycarbamide et a disparu rapidement après l’arrêt de l’hydroxycarbamide. La fièvre est réapparue dans les 24 heures suivant la reprise du traitement.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

Des cas de toxicité aiguë cutanéomuqueuse ont été rapportés chez des patients recevant de l'hydroxycarbamide à des posologies plusieurs fois supérieures aux posologies thérapeutiques. Douleur, érythème violacé, œdème des paumes de mains et des plantes de pieds suivis par une desquamation des mains et des pieds, sévère hyperpigmentation cutanée généralisée et stomatite ont également été observés.

Le traitement immédiat consiste en un lavage gastrique suivi par des soins de support et une surveillance du système hématopoïétique.

Classe pharmacothérapeutique : autres antinéoplasiques, code ATC : L01XX05.

Le mécanisme d'action exact de l'hydroxycarbamide est inconnu. L'effet le plus important de l'hydroxycarbamide semble être le blocage du système de la ribonucléotide réductase, entraînant l'inhibition de la synthèse de l'ADN. La résistance cellulaire est généralement causée par une augmentation des taux de ribonucléotide réductase à la suite de l'amplification du gène.

Les informations pharmacocinétiques sont limitées. L'hydroxycarbamide est bien absorbée et la biodisponibilité orale est complète. Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 0,5 à 2 heures.

L'hydroxycarbamide traverse la barrière hémato-encéphalique.

Le métabolisme de l'hydroxycarbamide n'a pas fait l'objet d'études approfondies chez l'homme.

L'hydroxycarbamide est partiellement éliminée par excrétion rénale. La contribution de cette voie d'élimination à l'élimination complète de l'hydroxycarbamide n'est pas clairement établie, les fractions d'une dose donnée récupérées dans l'urine variant de 9 à 95 %.

Dans les études de toxicité préclinique, les effets les plus fréquemment observés ont été une dépression médullaire, une atrophie lymphoïde et des lésions dégénératives de l'épithélium du colon et de l'intestin grêle.

Des effets cardiovasculaires et des anomalies hématologiques ont été observés chez certaines espèces. Chez le rat, il est également apparu une atrophie testiculaire accompagnée d'une diminution de la spermatogenèse alors qu'une azoospermie réversible a été observée chez les chiens.

L'hydroxycarbamide est incontestablement génotoxique sur une large gamme de systèmes testés. Bien qu’aucune étude conventionnelle à long terme n’ait été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de l'hydroxycarbamide , l'hydroxycarbamide est supposé être cancérogène pour les différentes espèces.

L'hydroxycarbamide traverse la barrière placentaire et s'est révélé avoir un puissant effet tératogène et embryotoxique dans une grande variété de modèles animaux à des doses inférieures ou égales à la dose thérapeutique humaine. La tératogénicité se caractérisait par une ossification partielle des os crâniens, une absence d'orbites, une hydrocéphalie, sternèbres bipartites, une absence de vertèbres lombaires. L'embryotoxicité se caractérisait par une diminution de la viabilité fœtale, une réduction de la taille de la portée vivante et un retard de développement.

L'hydroxycarbamide administré à des rats mâles à une dose de 60 mg/kg de poids corporel par jour (environ le double de la dose maximale recommandée chez l'homme) a entraîné une atrophie testiculaire, une diminution de la spermatogenèse et une réduction significative de leur pouvoir de fécondation.

Lactose monohydraté, acide citrique, phosphate disodique, stéarate de magnésium.

Tête de la gélule :

Oxyde de fer jaune (E172), indigotine (E132), dioxyde de titane (E171), gélatine.

Corps de la gélule :

Oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171), gélatine.

Encre d’impression (noire) :

Gomme-laque, oxyde de fer noir (E172), hydroxyde de potassium.

Sans objet.

2 ans

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

HYDROXYCARBAMIDE ARROW 500 mg, gélule est disponible sous plaquettes (PVC transparent/PVDC/Aluminium ou PVC transparent/Aclar/Aluminium).

Boîtes de 20 et 100 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Les restes du médicament ainsi que tous les dispositifs qui ont été utilisés pour la reconstitution, la dilution et l'administration doivent être détruits conformément aux procédures hospitalières standard applicables aux agents antinéoplasiques, dans le respect de la législation en vigueur relative à l'élimination des déchets dangereux.

Les personnes ne prenant pas HYDROXYCARBAMIDE ARROW ne doivent pas y être exposées. Afin de diminuer le risque d’exposition, il est nécessaire de porter des gants de chimiothérapie jetables lors de la manipulation d’HYDROXYCARBAMIDE ARROW.

Toute personne manipulant HYDROXYCARBAMIDE ARROW doit se laver les mains avant et après avoir été en contact avec les gélules. Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler HYDROXYCARBAMIDE ARROW.

Si la poudre est renversée, elle doit être immédiatement essuyée avec une serviette humide jetable qui doit être jetée comme les gélules vides dans un contenant fermé, tel qu’un sac plastique. HYDROXYCARBAMIDE ARROW doit être conservé hors de la portée des enfants et des animaux de compagnie.

En cas d’ouverture des gélules par le personnel soignant, comme tout produit cytostatique, HYDROXYCARBAMIDE ARROW doit être manipulé avec prudence. Il convient de porter des gants protecteurs et un masque et de prendre les précautions nécessaires pour éviter tout contact avec la peau ou les muqueuses et toute inhalation du produit lors de l’ouverture des gélules. Se laver les mains au savon et à l’eau après la manipulation d’HYDROXYCARBAMIDE ARROW.

Les consignes de sécurité pour la manipulation des agents antinéoplasiques doivent être respectées.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

EUGIA PHARMA (MALTA) LTD

VAULT 14, LEVEL 2

VALLETTA WATERFRONT

FLORIANA, FRN 1914

MALTE

· 34009 302 921 2 9 : 20 gélules sous plaquettes (PVC transparent/PVDC/Aluminium)

· 34009 302 921 3 6 : 100 gélules sous plaquettes (PVC transparent/PVDC/Aluminium)

· 34009 302 921 4 3 : 20 gélules sous plaquettes (PVC transparent/Aclar/Aluminium)

· 34009 302 921 5 0 : 100 gélules sous plaquettes (PVC transparent/Aclar/Aluminium)

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation : {JJ mois AAAA}

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

Sans objet.

Sans objet.

Liste I